การทบทวนวรรณกรรมเรื่องผลของสารประกอบอินโดล-3-คาร์บินอล และ 3,3’-ไดอินโดลิลมีเทนต่อมะเร็งต่อมลูกหมาก
THE EFFECT OF INDOLE-3-CARBINOL AND 3,3’- DIINDOLYLMETHANE ON PROSTATE CANCER: A NARRATIVE REVIEW
คำสำคัญ:
มะเร็งต่อมลูกหมาก, อินโดล-3-คาร์บินอล, 3,3’-ไดอินโดลิลมีเทนบทคัดย่อ
อุบัติการณ์ที่สูงของมะเร็งต่อมลูกหมากในประชากรทั่วไปนับเป็นปัญหาสำคัญ ในปัจจุบันการรักษาทั่วไปยังมีข้อจำกัดทั้งแง่ผลข้างเคียง หรือการดื้อยา จึงเกิดความน่าสนใจในการใช้สารธรรมชาติเพื่อเพิ่มผลการรักษาขึ้น อินโดล-3-คาร์บินอล(I3C) และเมแทบอไลต์สำคัญคือ 3,3’-ไดอินโดลิลมีเทน(DIM) ซึ่งพบในผักตระกูลกะหล่ำ ได้รับสนใจถึงผลระงับมะเร็งต่อมลูกหมาก
การศึกษาระยะก่อนคลินิกสรุปว่าDIM มีฤทธิ์ต้านมะเร็งแบบหลายกลไก โดยยับยั้งการเติบโต กระตุ้นเซลล์มะเร็งตาย ควบคุมวงจร ยับยั้งการกระจาย และรบกวนกระบวนการสัญญาณที่สำคัญ เช่น androgen receptor, NF-B และ Akt/mTOR รวมถึงการควบคุมกลไกทางอีพิเจเนติก ขณะที่การศึกษาทางคลินิกระยะต้นชี้ว่า DIM ปลอดภัยสูง และผู้ป่วยทนได้ดี และมีตัวชี้วัดทางชีวภาพที่เปลี่ยนไป เช่น กีดกันตัวรับแอนโดรเจนออกจากนิวเคลียส(nuclear exclusion of AR) และยังพบการเปลี่ยนแปลงพยาธิวิทยา คือ prostatic intraepithelial neoplasia regression (PIN regression) ส่วนระดับ PSA ยังไม่พบลดลงชัดเจน อย่างไรก็ตามไม่พบอาการเป็นพิษรุนแรง
โดยสรุปจึงกล่าวได้ว่าสาร 3,3’-ไดอินโดลิลมีเทน(DIM)มีความสามารถเป็นสารเสริมการรักษามะเร็งต่อมลูกหมาก อย่างไรก็ตาม ยังจำเป็นต้องมีการศึกษาทางคลินิกแบบสุ่ม มีกลุ่มควบคุม และประชากรขนาดใหญ่ต่อไป
เพื่อยืนยันประสิทธิผลนำไปใช้ในคลินิกจริง
Downloads
เอกสารอ้างอิง
Imsamran W, Chaiwerawattana A, Sangrajrang S, editors. Cancer in Thailand 2010–2012 [Internet]. Bangkok, Thailand: Ministry of Public Health; 2015.
Reyes-Hernández OD, Figueroa-González G, Quintas-Granados LI, Gutiérrez-Ruíz SC, Hernández-Parra H, Romero-Montero A, et al. 3,3’-Diindolylmethane and indole-3-carbinol: potential therapeutic molecules for cancer chemoprevention and treatment via regulating cellular signaling pathways. Cancer Cell Int 2023; 23(1): 180. DOI: 10.1186/s12935-023-03031-4
Williams DE. Indoles Derived From Glucobrassicin: Cancer Chemoprevention by Indole-3-Carbinol and 3,3’-Diindolylmethane. Front Nutr 2021; 8. DOI: 10.3389/fnut.2021.734334
Tsao CW, Li JS, Lin YW, Wu ST, Cha TL, Liu CY. Regulation of carcinogenesis and mediation through Wnt/ -catenin signaling by 3,3’-diindolylmethane in an enzalutamide-resistant prostate cancer cell line. Sci Rep 2021; 11(1): 1239. DOI: 10.1038/s41598-020-80519-3
Tucci P, Brown I, Bewick GS, Pertwee RG, Marini P. The Plant Derived 3-3’-Diindolylmethane (DIM) Behaves as CB2 Receptor Agonist in Prostate Cancer Cellular Models. Int J Mol Sci 2023; 24(4): 3620. DOI: 10.3390/ijms24043620
Kim EK, Kim YS, Milner JA, Wang TTY. Indole-3-carbinol and 3’,3’-diindolylmethane modulate androgen’s effect on C-C chemokine ligand 2 and monocyte attraction to prostate cancer cells. Cancer Prev Res (Phila) 2013; 6(6): 519–29. DOI: 10.1158/1940-6207.CAPR-12-0419
Vlasov AV, Yakushevskaya OV. Chemopreventive properties of 3,3’-diindolylmethane: From experimental to clinical studies. A review. Gynecology 2024; 26(3): 270–4. DOI: 10.26442/20795696.2024.3.202953
Li Y, Mahloch NW, Starkey NJE, Peña-Luna M, Rottinghaus GE, Fritsche KL, et al. 3,3′-Diindolylmethane Dose-Dependently Prevents Advanced Prostate Cancer [Internet]. bioRxiv; 2019.
DOI: 10.1101/612929
Kim HA. 3,3’-Diindolylmethane (DIM) decrease adhesion, migration and invasion in human prostate cancer cells. Food Science and Preservation 2015; 22(1): 19–26. DOI: 10.11002/kjfp.2015.22.1.19
Paltsev M, Kiselev V, Drukh V, Muyzhnek E, Kuznetsov I, Andrianova E, et al. First results of the double-blind randomized placebo-controlled multicenter clinical trial of DIM-based therapy designed as personalized approach to reverse prostatic intraepithelial neoplasia (PIN). EPMA J 2016; 7(1): 5.
DOI: 10.1186/s13167-016-0057-3
Gee JR, Saltzstein DR, Messing E, Kim K, Kolesar J, Huang W, et al. Phase Ib placebo-controlled, tissue biomarker trial of diindolylmethane (BR-DIMNG) in patients with prostate cancer who are undergoing prostatectomy. European Journal of Cancer Prevention 2016; 25(4): 312.
DOI: 10.1097/CEJ.0000000000000189
Hwang C, Sethi S, Heilbrun LK, Gupta NS, Chitale DA, Sakr WA, et al. Anti-androgenic activity of absorption-enhanced 3, 3’-diindolylmethane in prostatectomy patients. Am J Transl Res 2016; 8(1):
–76.
Paltsev M, Kiselev V, Muyzhnek E, Drukh V, Kuznetsov I, Pchelintseva O. Safety and tolerability of DIM-based therapy designed as personalized approach to reverse prostatic intraepithelial neoplasia (PIN). EPMA J 2014; 5(1): 18. DOI: 10.1186/1878-5085-5-18
Heath EI, Heilbrun LK, Li J, Vaishampayan U, Harper F, Pemberton P, et al. A phase I dose-escalation study of oral BR-DIM (BioResponse 3,3’- Diindolylmethane) in castrate-resistant, non-metastatic prostate cancer. Am J Transl Res 2010; 2(4): 402–11.
Heath EI, Hwang C, Cher ML, Heilbrun LK, Powell I, Menon M, et al. The effects of BR-DIM (BioResponse 3, 3’-Diindolylmethane) administered pre-prostatectomy on the androgen receptor (AR). J Clin Oncol 2012; 30(15):1560–1560. DOI: 10.1200/jco.2012.30.15_suppl.1560
Chen D, Banerjee S, Cui QC, Kong D, Sarkar FH, Dou QP. Activation of AMP-Activated Protein Kinase by 3,3′-Diindolylmethane (DIM) Is Associated with Human Prostate Cancer Cell Death In Vitro and In Vivo. PLoS One 2012; 7(10): e47186. DOI: 10.1371/journal.pone.0047186
Rahman KM. Targeting Survivin by 3, 3’-Diindolylmethane (DIM) for Prostate Cancer Therapy. Fort Belvoir, VA: Defense Technical Information Center; 2008.
Wang TTY, Schoene NW, Milner JA, Kim YS. Broccoli-derived phytochemicals indole-3-carbinol and 3,3’-diindolylmethane exerts concentration-dependent pleiotropic effects on prostate cancer cells: comparison with other cancer preventive phytochemicals. Mol Carcinog 2012; 51(3): 244–56.
DOI: 10.1002/mc.20774
Li Y, Kong D, Ahmad A, Bao B, Sarkar FH. Targeting bone remodeling by isoflavone and 3,3’-diindolylmethane in the context of prostate cancer bone metastasis. PLoS One 2012; 7(3): e33011.
DOI: 10.1371/journal.pone.0033011
Ahmad A, Kong D, Sarkar SH, Wang Z, Banerjee S, Sarkar FH. Inactivation of uPA and its receptor uPAR by 3,3’-diindolylmethane (DIM) leads to the inhibition of prostate cancer cell growth and migration. J Cell Biochem 2009; 107(3): 516–27. DOI: 10.1002/jcb.22152
Palomera-Sanchez Z, Watson GW, Wong CP, Beaver LM, Williams DE, Dashwood RH, et al. The phytochemical 3,3’-diindolylmethane decreases expression of AR-controlled DNA damage repair genes through repressive chromatin modifications and is associated with DNA damage in prostate cancer cells. J Nutr Biochem 2017; 47: 113–9. DOi: 10.1016/j.jnutbio.2017.05.005
Wu TY, Khor TO, Su ZY, Saw CLL, Shu L, Cheung KL, et al. Epigenetic modifications of Nrf2 by 3,3’-diindolylmethane in vitro in TRAMP C1 cell line and in vivo TRAMP prostate tumors. AAPS J 2013 ; 15(3): 864–74. DOI:10.1208/s12248-013-9493-3
Nachshon-Kedmi M, Fares FA, Yannai S. Therapeutic activity of 3,3’-diindolylmethane on prostate cancer in an in vivo model. Prostate 2004; 61(2): 153–60. DOI :10.1002/pros.20092
Rahman KMW, Banerjee S, Ali S, Ahmad A, Wang Z, Kong D, et al. 3,3’-Diindolylmethane enhances taxotere-induced apoptosis in hormone-refractory prostate cancer cells through survivin down-regulation. Cancer Res 2009; 69(10): 4468–75. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-08-4423
Li L, Chen R, Lin YT, Humayun A, Fornace AJ, Li HH. 3,3’-Diindolylmethane Enhances Tumor Regression After Radiation Through Protecting Normal Cells to Modulate Antitumor Immunity. Advances in Radiation Oncology 2021; 6(1): 100601. DOI: 10.1016/j.adro.2020.10.014
Sun Q, Xiao L, Cui Z, Yang Y, Ma J, Huang Z, et al. 3,3’-Diindolylmethane improves antitumor immune responses of PD-1 blockade via inhibiting myeloid-derived suppressor cells. Chin Med 2022; 17(1): 81. DOI: 10.1186/s13020-022-00638-z
Rahman M, Akter K, Ahmed KR, Fahim MMH, Aktary N, Park MN, et al. Synergistic Strategies for Castration-Resistant Prostate Cancer: Targeting AR-V7, Exploring Natural Compounds, and Optimizing FDA-Approved Therapies. Cancers 2024; 16(16). DOI: 10.3390/cancers16162777
ดาวน์โหลด
เผยแพร่แล้ว
รูปแบบการอ้างอิง
ฉบับ
ประเภทบทความ
สัญญาอนุญาต
ลิขสิทธิ์ (c) 2026 วารสารการพัฒนาสุขภาพชุมชน มหาวิทยาลัยขอนแก่น
อนุญาตภายใต้เงื่อนไข Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
บทความที่ตีพิมพ์ในวารสารนี้เป็นลิขสิทธิ์ของผู้เผยแพร่ ภายใต้สัญญาอนุญาต Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International (CC BY-NC-ND 4.0) ท่านสามารถอ่านและใช้งานบทความเหล่านี้เพื่อวัตถุประสงค์ทางวิชาการ เช่น การสอน การวิจัย หรือการอ้างอิง โดยต้องให้เกียรติแก่ผู้เขียนและวารสารอย่างเหมาะสม ห้ามนำบทความไปใช้หรือดัดแปลงโดยไม่ได้รับอนุญาต ข้อความที่แสดงในบทความเป็นความคิดเห็นของผู้เขียนแต่เพียงผู้เดียว ผู้เขียนมีความรับผิดชอบอย่างเต็มที่ต่อเนื้อหาและความถูกต้องของบทความ การนำไปใช้ซ้ำหรือตีพิมพ์ซ้ำอื่นๆ ต้องได้รับอนุญาตจากวารสาร
