ความก้าวหน้าในการรักษา Diffuse Intrinsic Pontine Glioma (DIPG): กลยุทธ์และนวัตกรรมใหม่

สุวิชาญ ภิบาลวงษ์; จิระพร อมรฟ้า

ผู้แต่ง

สุวิชาญ ภิบาลวงษ์ หน่วยประสาทศัลยศาสตร์ ภาควิชาศัลยศาสตร์ คณะแพทยศาสตร์ จุฬาลงกรณ์มหาวิทยาลัย
จิระพร อมรฟ้า หน่วยประสาทศัลยศาสตร์ ภาควิชาศัลยศาสตร์ คณะแพทยศาสตร์ จุฬาลงกรณ์มหาวิทยาลัย

คำสำคัญ:

diffuse intrinsic pontine glioma, diffuse midline glioma, H3K27 alteration, CAR-T cell therapy, oncolytic virotherapy, immunotherapy

บทคัดย่อ

Diffuse intrinsic pontine glioma (DIPG) เป็นเนื้องอกสมองในเด็กที่มีความรุนแรงสูงและมีพยากรณ์โรคไม่ดี แม้ว่าความก้าวหน้าทางชีววิทยาระดับโมเลกุลจะช่วยให้เข้าใจกลไกการเกิดโรคมากขึ้น แต่ยังไม่มีวิธีรักษาที่สามารถทำให้หายขาดได้ บทความนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อทบทวนองค์ความรู้ปัจจุบันเกี่ยวกับพยาธิกำเนิดระดับโมเลกุล การวินิจฉัยการรักษามาตรฐาน และแนวทางการรักษาใหม่ของ DIPG โดยพบว่าความผิดปกติของ H3K27 ได้แก่ H3.3K27M, H3.1K27M และ EZHIP ร่วมกับการกลายพันธุ์ของ TP53, PDGFRA และ ACVR1 มีบทบาทสำคัญต่อการเกิดโรค และการดื้อต่อการรักษาการตรวจคลื่นแม่เหล็กไฟฟ้ายังคงเป็นเครื่องมือหลักในการวินิจฉัย ขณะที่การตัดชิ้นเนื้อแบบ stereotactic biopsy มีบทบาทเพิ่มขึ้นในการวิเคราะห์ระดับโมเลกุล การฉายรังสียังคงเป็นการรักษามาตรฐาน แต่ประโยชน์ของยา temozolomide ต่อการเพิ่มอัตราการรอดชีวิตยังมีจำกัด ปัจจุบันมีการพัฒนาแนวทางการรักษาใหม่ ได้แก่ CAR-T cell therapy, oncolytic virotherapy, วัคซีน SurVaxM และ immune checkpoint inhibitors ซึ่งให้ผลเบื้องต้นที่น่าสนใจ อย่างไรก็ตาม ยังจำเป็นต้องมีการศึกษาทางคลินิกและการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อยืนยันประสิทธิภาพ ความปลอดภัย และพัฒนาการรักษาแบบจำเพาะที่สามารถเพิ่มผลลัพธ์ทางคลินิกของผู้ป่วย DIPG ในอนาคต

Downloads

Download data is not yet available.

เอกสารอ้างอิง

Fonseca A, Afzal S, Bowes L, Crooks B, Larouche V, Jabado N, et al. Pontine gliomas: a 10-year population-based study: a report from the Canadian Paediatric Brain Tumour Consortium (CPBTC). J Neurooncol. 2020;149(1):45–54. doi: 10.1007/s11060-020-03568-8.

Cohen KJ, Jabado N, Grill J. Diffuse intrinsic pontine gliomas—current management and new biologic insights. Is there a glimmer of hope? Neuro Oncol. 2017;19(8):1025–34. doi:10.1093/neuonc/nox021.

Hassan H, Pinches A, Picton SV, Phillips RS. Survival rates and prognostic predictors of high-grade brain stem gliomas in childhood: a systematic review and meta-analysis. J Neurooncol. 2017;135(1):13–20. doi:10.1007/s11060-017-2546-1.

Mackay A, Burford A, Carvalho D, Izquierdo E, Fazal-Salom J, Taylor KR, et al. Integrated molecular meta-analysis of 1,000 pediatric high-grade and diffuse intrinsic pontine glioma. Cancer Cell. 2017;32(4):520–37.e5. doi:10.1016/j.ccell.2017.08.017.

Weisbrod LJ, Thiraviyam A, Vengoji R, Shonka N, Jain M, Ho W, et al. Diffuse intrinsic pontine glioma (DIPG): a review of current and emerging treatment strategies. Cancer Lett. 2024;590:216876. doi:10.1016/j.canlet.2024.216876.

Gallitto M, Lazarev S, Wasserman I, Stafford JM, Wolden SL, Terezakis SA, et al. Role of radiation therapy in the management of diffuse intrinsic pontine glioma: a systematic review. Adv Radiat Oncol. 2019;4(3):520–31. doi:10.1016/j.adro.2019.03.009.

Recinos PF, Sciubba DM, Jallo GI. Brainstem tumors: where are we today? Pediatr Neurosurg. 2007;43(3):192–201. doi:10.1159/000098831.

Leach JL, Roebker J, Schafer A, Baugh J, Chaney B, Fuller C, et al. MR imaging features of diffuse intrinsic pontine glioma and relationship to overall survival: report from the International DIPG Registry. Neuro Oncol. 2020; 22(11):1647–57. doi:10.1093/neuonc/noaa140.

Sheikh SR, Patel NJ, Recinos VMR. Safety and technical efficacy of pediatric brainstem biopsies: an updated meta-analysis of 1000+ children. World Neurosurg. 2024;189:428–38.e2. doi:10.1016/j.wneu.2024.06.163.

Hamisch C, Kickingereder P, Fischer M, Simon T, Ruge MI. Update on the diagnostic value and safety of stereotactic biopsy for pediatric brainstem tumors: a systematic review and meta-analysis of 735 cases. J Neurosurg Pediatr. 2017;20(3):261-8. doi:10.3171/2017.2.EDS1665.

Dalmage M, LoPresti MA, Sarkar P, Ranganathan S, Abdelmageed S, Pagadala M, et al. Survival and neurological outcomes after stereotactic biopsy of diffuse intrinsic pontine glioma: a systematic review. J Neurosurg Pediatr. 2023;32(6):665–72. doi:10.3171/2023.7.PEDS22462.

Shi S, Lu S, Jing X, Liao J, Li Q. The prognostic impact of radiotherapy in conjunction with temozolomide in diffuse intrinsic pontine glioma: a systematic review and meta-analysis. World Neurosurg. 2021;148:e565–71. doi:10.1016/j.wneu.2021.01.024.

Van Gool SW, Makalowski J, Fiore S, Sprenger T, Prix L, Schirrmacher V, et al. Randomized controlled immunotherapy clinical trials for GBM challenged. Cancers (Basel). 2021;13(1):32. doi: 10.3390/cancers13010032.

Zaghloul MS, Eldebawy E, Ahmed S, Mousa AG, Amin A, Refaat A, et al. Hypofractionated conformal radiotherapy for pediatric diffuse intrinsic pontine glioma (DIPG): a randomized controlled trial. Radiother Oncol. 2014;111(1):35–40. doi: 10.1016/j.radonc.2014.01.013.

Izzuddeen Y, Gupta S, Haresh KP, Sharma D, Giridhar P, Rath GK. Hypofractionated radiotherapy with temozolomide in diffuse intrinsic pontine gliomas: a randomized controlled trial. J Neurooncol. 2020;146(1):91–5. doi:10.1007/s11060-019-03340-7.

Das AK, Sinha M, Singh SK, Chaudhary A, Boro AK, Agrawal M, et al. CAR T-cell therapy: a potential treatment strategy for pediatric midline gliomas. Acta Neurol Belg. 2024;124(4):1251-61. doi:10.1007/s13760-024-02519-8.

Porter DL, Levine BL, Kalos M, Bagg A, June CH. Chimeric antigen receptor-modified T cells in chronic lymphoid leukemia. N Engl J Med. 2011;365(8):725–33. doi:10.1056/NEJoa1103849.

Haydar D, Houke H, Chiang J, Yi Z, Odé Z, Caldwell K, et al. Cell-surface antigen profiling of pediatric brain tumors: B7-H3 is consistently expressed and can be targeted via local or systemic CAR T-cell delivery. Neuro Oncol. 2021;23(6):999–1011. doi:10.1093/neuonc/noaa278.

Donovan LK, Delaidelli A, Joseph SK, Bielamowicz K, Fousek K, Holgado BL, et al. Locoregional delivery of CART cells to the cerebrospinal fluid for treatment of metastatic medulloblastoma and ependymoma. NatMed.2020;26(5):720–31. doi:10.1038/s41591-020-0827-2.

Jaiswal PK, Goel A, Mittal RD. Survivin: a molecular biomarker in cancer. Indian J Med Res. 2015;141(4):389–97.doi:10.4103/0971-5916.159250.

Fenstermaker RA, Ciesielski MJ, Qiu J, Yang N, Frank CL, Lee KP, et al. Clinical study of a survivin long peptide vaccine (SurVaxM) in patients with recurrent malignant glioma. Cancer Immunol Immunother. 2016;65(11):1339–52. doi:10.1007/s00262-016-1890-x.

Cacciotti C, Choi J, Alexandrescu S, Zimmerman MA, Cooney TM, Chordas C, et al. Immune checkpoint inhibition for pediatric patients with recurrent/refractory CNS tumors: a single institution experience. J Neurooncol. 2020; 149(1):113–22. doi:10.1007/s11060-020-03578-6.